在免疫到来时代，相比传统的抗肿瘤治疗，免疫治疗给晚期癌患者带来了新的希望，众所周知是药三分毒，目前临床上常用的免疫抑制剂主要为PD-1、PD-L1、CTLA-4单抗，今天科普的免疫检查点抑制剂相关的不良反应主要是这三种药物产生的。
一、首先了解一下免疫相关不良反应：免疫治疗是利用机体自身免疫系统杀伤肿瘤细胞，调节T细胞活性所导致的免疫激活，可引起免疫相关的不良反应，从而引起相应器官的相关症状。
1.免疫治疗的不良反应总体发生率低，多为轻度（1-2级）
2.大部分的免疫不良反应是可逆的且通过有效的治疗可以得到良好的控制，下面介绍一些主要的不良反应的情况使大家有所了解。
（1）皮肤毒性在用药后几天或几周都有可能出现，也可能延迟至治疗数月后。以皮疹和瘙痒多见。
（2）在胃肠毒性方面，CTLA-4抑制剂的胃肠道毒性发生风险远远高于PD-1/PD-L1抑制剂，并且可发生于治疗过程中的任何时间，甚至治疗后数月。PD-1/PD-L1抑制剂的胃肠道毒性发生的中位时间为用药后6-8周。主要表现为腹泻/结肠炎。
（3）肝脏毒性可发生于首次使用后任意时间，最常出现在首次用药后8-12周。
主要表现为ALT/AST升高，伴或不伴有胆红素的升高。
（4）免疫相关性肺炎可能发生在治疗的任何阶段，其中位发生时间在2.8个月左右。其临床症状主要包括呼吸困难、咳嗽、发热或胸痛。
（5）内分泌毒性时间跨度较大，但通常出现较慢。PD-1抑制剂的内分泌毒性通常发生在用药后第10-24周，而CTLA-4抑制剂的内分泌毒性最早可能出现在用药后第7-8周。以甲状腺功能异常和急性垂体炎多见。
（6）81%的免疫性心肌炎发生在用药后3个月内。初始症状多为非特异性，如乏力、心悸等。典型心肌炎临床综合征包括心悸、胸痛、心力衰竭、以及心包炎、心包积液等一系列表现。虽总体发生率低，PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制剂的心肌炎发生率分别为0.5%、2.4%和3.3%。但是发生后死亡率较高，需引起足够重视。
免疫相关不良反应的特点：
二、如何应对这些副反应呢？
毒性管理很大程度上依赖糖皮质激素，同时根据分级判断激素用量及是否联合用药。
处理免疫治疗相关不良反应的关键是:早期发现，早期诊断，早期治疗。所以患者要做的是，一旦发现出现了治疗相关的新发症状，需要及时汇报给主管医生，谨遵医嘱，积极对症处理。这样我们才能在使用免疫治疗这把对抗肿瘤的“利器”时，不至于严重的伤害了自己。
作者：肿瘤科三病区 史磊
