PD-1(程序性死亡受体1),也称为 CD279(分化簇 279),是一种重要的免疫抑制分子。通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应,以及通过抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。这可以预防自身免疫性疾病,但它也可以防止免疫系统杀死癌细胞。PD1的配体PD-L1在几种癌症中高度表达,因此PD1在癌症免疫逃避中的作用已得到很好的证实。正在开发用于增强免疫系统的靶向PD-1的单克隆抗体用于治疗癌症。
许多肿瘤细胞表达PD-L1,一种免疫抑制PD-1配体;抑制PD-1和PD-L1之间的相互作用可以增强体外T细胞反应并介导临床前抗肿瘤活性。这被称为免疫检查点封锁。使用抗PD1和抗CTLA4治疗剂的联合治疗已成为检查点抑制领域内的重要肿瘤治疗。已显示PD1和CTLA4抗体的组合在治疗多种癌症中比单独的任一种抗体更有效。抗-CTLA4治疗导致增强的抗原特异性T细胞依赖性免疫反应,而抗-PD-1似乎重新激活CD8 + T细胞裂解癌细胞的能力。在临床治疗中,尽管由于抗-CTLA4治疗引起的毒性水平增加,联合治疗已被证明可有效减少对单一共抑制性阻断无反应的患者的肿瘤大小。诱导高达十倍的更高数目的CD8 + T细胞正在积极浸润肿瘤组织的PD1和CTLA4的组合。这种组合促进了对肿瘤的更强的炎症反应,从而减小了癌症的大小。最近,FDA批准了一种抗CTLA4联合治疗(ipilimumab)和抗PD1(nivolumab)于2015年10月。