尿毒症是肾功能损害的最严重阶段，因此也被称为终末期肾功能衰竭。肾脏的正常结构已被大部分破坏，代替的是肾小球系膜区基质的增生，以致过多的基质侵入正常组织中，使肾组织硬化，肾间质内也有纤维组织增生、肾小管的萎缩和塌陷、使整个肾脏收缩、硬化、萎缩。
尿毒症期有何表现?病者的不适有很大的差异，例如有些尿毒症病人恶心、呕吐、腹泻、疲乏不堪、坐立不安，甚至嗜睡、昏迷；而另有些人却大便、小便如常，仅有一点疲乏及饱胀感，不注意作血化验，甚至误诊其它病证。因为尿毒症的症状并非属其特有，其他疾病也可以出现，较有特征性的表现有：
①呼吸有氨味，常被周围的人发现；
②面色苍黄，有尿毒症面容，血化验有贫血；
③疲倦、乏力、工作能力低下，重者嗜睡或失眠，睡眠时四肢不宁；
④恶心、厌食，重者呕吐；
⑤尿量多少不定，有较多数的人尿量减少，以致引起水肿、心跳、气促，平卧呼吸困难；亦有部分病人尿量增多，不仅每次尿量不减，排尿次数还增加了，尤其夜间，起床小便数次之多。
这是为何?原来多尿亦是肾硬化的一个标志，因为肾小球走向废用之前，肾小管先发生病变，病变在逐渐加重中，肾小管便失去了对水份的重吸收能力(即浓缩尿液能力)，这种重吸收能力下降一点，排出的尿量便增加许多了，不过，最终影响到与其相连的肾小球，逐渐硬化后，也失去滤过能力，最后也少尿—无尿了。夜尿增多是肾硬化的信号，也表示尿毒症中仍有一定的残余肾功能。
尿毒症症状变化之大，其确诊就需要依靠化验检查了。血化验有多项异常，包括代谢废物的潴留和酸中毒，还有电解质的紊乱，其中常见的变化有：
①血肌酐大于707.2微摩尔/升(即8毫克/分升)，部分过于消瘦，长期卧床的病者，其血肌酐水平往往偏低，为准确起见，应测定肌酐清除率，常小于10毫升/分；
②血尿素氮大于等于28.6毫摩尔/升即80毫克/分升)，但影响尿素氮的因素太多，不能仅依靠此项来判断肾功能，例如合并消化道出血、肺感染的病者，肾功能不太差，血尿素氮也可明显增高，相反，肾功能已甚差，而营养状况太差，进食极少的病者，血尿素氮上升可不显著。故此项只能供作参考之用；
③二氧化碳结合力小于20毫摩尔/升，多数更低，此项表示酸中毒，数值越低，酸中毒越严重，也表示病情严重，是医生十分重视的一项化验；
④血磷上升(成人大于1.45毫摩尔)，成人血总钙量常低于2.55毫摩尔/升。因为体内的互相调节，有时血钙不降低，但仍有血磷的上升，高血磷常伴随着未接受治疗的尿毒症者，值得重视。
